Проблемы мужского и женского бесплодия
и методы их решения

Процедура ЭКО: этапы проведения оплодотворения

Этапы ЭКО

Процедура ЭКО – сколько дней все занимает

На пути к обретению самого высокого и уникального дара природы –деторождения многим бесплодным парам приходится проходить через процедуру экстракорпорального оплодотворения. Тема ЭКО является предметом частых дискуссий, как среди специалистов репродуктивной медицины, так в общественных кругах.

Но супружеские пары, которые длительное время боролись за возможность рождения ребенка, как правило, стоят в стороне от любых споров по поводу ЭКО. Ведь часто только эта процедура становится их единственным выходом.

Поэтому достоверная информация о том, как все происходит и сколько дней занимает, является для них настоящей ценностью, которая позволит правильно оценить все возможности и риски, спланировать предстоящие действия и выбрать медицинское учреждение, где будет проводится процедура экстракорпорального оплодотворения. Ключевые информационные аспекты этого вопроса освящены в данной статье.

ЭКО – строго регламентированная процедура

В какой бы точке мира не проводилась процедура экстракорпорального оплодотворения, у каждой конкретной бесплодной пары она проходит по одной и той же схеме. Это связано с чёткой стандартизацией и унификацией клинических схем лечения, заключенных в виде четко регламентированных протоколов ЭКО. Это значит, что все центры репродуктологии выполняют те или иные медицинские манипуляции на определенном этапе процедуры при определенных видах бесплодия.

Но такой стандартизированный подход не лишен индивидуализма. Ведь без соблюдения принципов индивидуального подхода вряд ли удастся достичь успеха в связи c уникальностью каждого случая бесплодия. Поэтому разработано несколько видов протоколов экстракорпорального оплодотворения, по которым может происходить лечение бесплодия. Протоколы могут быть такими:

  • Ультракороткий (японский или протокол Терамото);
  • Короткий;
  • Длинный;
  • Криопротокол;

Важно помнить! Любой из протоколов ЭКО состоит из идентичных последовательных этапов. Отличие между однотипными схемами лечения заключается лишь в видах и названиях некоторых используемых препаратов, методиках проведения манипуляций и сроках, которые необходимы для завершения непосредственного цикла ЭКО. Поэтому, сколько времени займет эта процедура, напрямую зависит от конкретного случая бесплодия и выбранного соответствующего ему вида протокола!

Схема проведения

Общая схема и характеристика этапов ЭКО

Какой бы не была причина стойкого бесплодия супружеской пары, возникновение показаний к ЭКО объединяет их в несколько групп, соответственно этапу данной процедуры. Это значит, что каждой женщине предстоит пройти практически идентичные исследования и манипуляции, объем которых может быть расширен при наличии показаний. Этапность экстракорпорального оплодотворения более актуальна для женщины, чес для мужчины, который участвует лишь в некоторых этапах. Она представлена таким образом:

  1. Подготовительные мероприятия;
  2. Стимуляция овуляторной деятельности яичников;
  3. Получение биологического материала в виде яйцеклеток и сперматозоидов;
  4. Процедура экстракорпорального оплодотворения яйцеклеток (зачатие в пробирке) и выращивание эмбрионов;
  5. Перенос эмбрионов в маточную полость;
  6. Контроль за наступлением и ходом беременности.

Характеристики протоколов ЭКО по дням и подготовка

Общее наглядное описание базовых протоколов ЭКО по дням менструального цикла и времени проведения каждого из этапов приведено в виде таблицы.

Название протокола Длинный Короткий Ультракороткий
Сроки лечения Общая продолжительность 40-45 суток Продолжительность28-35 суток Продолжительность 25-31 сутки
Стимуляция суперовуляции Фаза Сроки и длительность Сроки и длительность Сроки и длительность
Подавление гипофиза За 7 дней до менструации (20-25 день цикла). Длительность 12-22 суток Подавление гипофизарной активности и стимуляция яичников проводятся одновременно начиная с первых дней после менструации (2-5 день). Продолжительность этапа 12-17 суток. Подавление активности гипофиза стимуляция яичников проводятся одновременно начиная с первых дней после менструации (2-5 день цикла). Продолжительность этапа 8-12 суток.
Стимуляция яичников Первые дни после менструаций (обычно 2-5). Длительность фазы 12-17 суток
Пункция фолликулов Проводится под контролем роста фолликулов при помощи УЗИ-мониторинга на 12-22 сутки после введения первой дозы стимулирующих препаратов. Под контролем УЗИ на 14-20 день после первого введения препаратов и начала стимуляции гормонами Контроль роста фолликулов по данным УЗИ с пункцией на 10-14 сутки после начала первого этапа ЭКО
Перенос эмбрионов Осуществляется на 3-5 сутки после получения биологического материала при любом виде протокола ЭКО
Поддержка и контроль беременности Проводится на протяжении 2-3 недель после имплантации эмбрионов путем введения прогестерона. В ходе этапа не ранее, чем через 10-12 суток выполняется УЗИ-контроль и тест на уровень ХГЧ при любом виде протокола.

 

Подготовительные мероприятия. В медицине не существует ни одной лечебной процедуры, которая бы не требовала соответствующей подготовки. Если речь идет о такой сложной процедуре, как ЭКО, значение подготовительного этапа повышается в сотни раз. Любая неустраненная поломка в организме обязательно отразится на последующих этапах процедуры и может стать причиной ее неудачи.

Главная задача подготовительного этапа – всестороннее обследование супружеской пары с целью выявления и последующей коррекции патологических состояний, представляющих потенциальную угрозу возможности выполнения ЭКО или вынашивания беременности.

Подготовительные мероприятия должны состоять из общих, направленных на устранение соматической патологии (острых и хронических болезней внутренних органов, инфекций) и специальных, предназначенных для коррекции патологии женских половых органов (медикаментозное лечение, лапароскопия). Особое внимание акцентируется на необходимости приведения образа жизни, режима физических нагрузок и питания в соответствие с долженствующим.

Организм будущих родителей должен быть максимально ограничен от любых вредных влияний. Это позволит получить максимально полноценные и жизнеспособные половые клетки (сперматозоиды и яйцеклетки). Общая продолжительность подготовки может занять от одного до трех месяцев. Большую часть этого времени пара проводит в домашних условиях. Пребывание в клинике может потребоваться только во время забора анализов или при выполнении медицинских манипуляций.

Важно помнить! Начинать подготовительные мероприятия к ЭКО не стоит до консультации у специалиста центра репродуктивной медицины, где планируется проведение процедуры. В части исследований и мероприятий может не быть необходимости в связи с их предшествующим проведением в ходе обследования и проведения других методов лечения бесплодия!

Процесс стимуляции супер-овуляции

Как происходит стимуляция суперовуляции

Переход подготовительной стадии непосредственно в процедуру ЭКО начинается после введения препаратов, влияющих на овуляторную активность яичников.

Этот этап называют стимуляцией суперовуляции. Она состоит из трех фаз.

Фаза первая – блокада естественной деятельности гипофиза. Физиологическое обоснование этого мероприятия заключается в искусственном обогащении организма гипоталамическими и гипофизарными гормонами, регулирующими гормональную активность гипофиза в отношении синтеза гонадотропинов.

Это нужно для того, чтобы выключить естественную выработку эндокринными клетками аденогипофиза фолликулостимулирующего и лютеининзирующего гормонов. Ими могут быть, как агонисты гонадотропин релизинг-гормона – ГнРГ(диферелин, декапептил,бусерелин,супрефакт,золадекс), так его антагонисты (блокаторы): цетротид, оргалутран. Такая медикаментозная стимуляция предотвратит преждевременное созревание одной из яйцеклеток. Результатом станет равномерное созревание целой их колонии.

Фаза вторая – ускорение созревания фолликулов. В ходе второй фазы первого этапа экстракорпорального оплодотворения добиваются одновременного активного роста и достижения зрелости всех фолликулов, отреагировавших на стимуляцию гормональными препаратами. Вместо них вводятся высокие дозы лекарственных средств, содержащих большую дозу гомонов гипофиза (лютеинизирующий и фолликулостимулирующий):

  • Препараты на основе человеческого менопаузального гонадотропина (ЧМГ) (один из главных препаратов – менопур);
  • Рекомбинантные препарата фолликулостимулирующего гормона (ФСГ): пурегон, гонал;
  • Лекарства с антиэстрогенным эффектом на основе кломифена (клостилбегит, кломид).

В естественном овариально-менструальном цикле такое не возможно. Поэтому подобную медикаментозную стимуляцию называют стимуляцией суперовуляции, которая даст возможность на дальнейших этапах ЭКО получить несколько качественных яйцеклеток.

Фаза третья – задержка преждевременной овуляции. Для того, что бы максимально созревшие фолликулы яичников не овулировали преждевременно в конце этапа стимуляции суперовуляции, за 36 часов до их пункции вводятся препараты хорионического гонадотропина человека (гормон ХГЧ): прегнин, хорагон, овидрел. Их роль не только в задержке овуляторной деятельности яичников, но и в благотворном подготовительном влиянии на эндометрий для последующего внедрения в него эмбриона.

Используемые для стимуляции препараты могут быть короткодействующими и пролонгированными (депо-препараты). Во время их введения пациентке не обязательно находится в клинике, так как инъекции могут выполняться самостоятельно при помощи специальной шприц-ручки, в которой находится раствор с гормональным веществом. Но контроль за стимуляцией обязательно проводится систематически по индивидуальной программе. Режим и образ жизни в это время соответствует таковому при подготовке к ЭКО.

Важно помнить! Первый этап цикла ЭКО, во время которого происходит стимуляция суперовуляторной деятельности яичников, определяет длительность всей лечебной процедуры. Это связано с необходимостью индивидуального подхода, заложенной в основу существующих протоколов ЭКО. Общая длительность лечения может составлять от 25-31, 28-35 дней при ультракоротком и коротком его видах до 40-45 дней при длинном. Половина этого времени уходит на первый этап!

Как и когда получают яйцеклетки

Стимулированные искусственным путем яичники увеличивают свои размеры и объем за счет одновременного созревания множества фолликулов. Контроль за этим процессом осуществляется при помощи УЗИ-мониторинга и определения гормонального спектра крови (эстроген, ФСГ). Нормальным считается ежедневный прирост размеров фолликулов на 1-2 мм. Критерием готовности к пункции является достижение большинством из них 15-20 мм. Не менее важно параллельно оценивать толщину внутреннего слоя матки – эндометрия. Достижение им 7 миллиметровой отметки и приобретение трехслойной структуры является хорошим сигналом готовности к имплантации плодного яйца. Как только все эти условия соблюдены, назначается день пункции, с предварительным введением за 36 часов гормона ХГЧ.

Если рассмотреть эту процедуру во временном промежутке, то она приходится на 12-22, 14-20 сутки после начала гормональной стимуляции при длинном и коротком протоколе соответственно, и 10-14 день при ультракоротком. Такие сроки практически полностью совпадают с нормальным овуляторным циклом, имитируя усиленную овуляцию. После достижения фолликулами предовуляторного состояния и проведения мероприятий по задержке преждевременной овуляции выполняется процедура получения яйцеклеток – пункция нескольких зрелых фолликулов. Чем больше качественных яйцеклеток в ходе ее выполнения будет получено, тем больше эмбрионов можно будет вырастить в искусственных условиях.

При таких обстоятельствах существует возможность провести ЭКО по криопротоколу, согласно которому жизнеспособные эмбрионы замораживаются жидким азотом и могут быть повторно использованы в случае неудачных предыдущих попыток экстракорпорального оплодотворения. Такой вид протокола более дорогостоящий, если беременность будет получена с первой попытки. Но в случае необходимости повторных процедур ЭКО, имеет место не только экономическая целесообразность, но и меньше нагрузка организма женщины гормональными препаратами, так как нет необходимости в повторной стимуляции суперовуляции.

Непосредственная процедура получения яйцеклеток проводится пункционным способом. Для этого после введения пациентки в наркоз (щадящий внутривенный) под контролем ультразвука проводится прокол специальной иглой с проникновением в тазовую полость. Место пункции – задний свод влагалища, который находится в непосредственной анатомической близости от увеличенных стимулированных яичников. Риск повреждения тазовых структур минимален, так как продвижение иглы строго контролируется на ультразвуковом мониторе. Визуализация фолликулярных образований яичников, как правило, хорошая.

В сомнительных случаях или при нарушении нормальных анатомических взаимоотношений внутренних половых и брюшных органов назначается пункция фолликулов под эндоскопическим контролем (лапароскопия). В любом случае, процедура безболезненная и не занимает более получаса. После ее выполнения желателен постельный режим в течении 2-3 часов. Если общее состояние женщины удовлетворительное и кроме легкого дискомфорта в нижних отделах живота ничего более не беспокоит, в дальнейшем пребывании в клинике нет необходимости до следующего этапа ЭКО – имплантации эмбриона в матку.

КУльтивирование эмбрионов

Оплодотворение яйцеклетки и культивация эмбрионов

При пункции фолликулов вместе с яйцеклетками аспирируются примеси и жидкости. Они обязательно должны быть отделены друг от друга с дальнейшей детальной оценкой полноценности каждой яйцеклетки и ее готовности к оплодотворению. Второй важной составляющей для этого процесса являются жизнеспособные сперматозоиды. Их получение очень простое и в типичных случаях не требует никаких специализированных мероприятий. Путем маструбации или прерванного полового акта можно получить порцию свежей спермы, которую очищают от всех примесей, оставляя лишь самые качественные сперматозоиды. Мужчинам с сохраненными признаками сперматогенеза в яичках, сопряженного с эякуляторной дисфункцией, выполняется пункция яичек. Данный биологический материал так же, как и яйцеклетки, может быть консервирован путем замораживания, согласно криопротоколу.

Соединение яйцеклеток и сперматозоидов между собой проводится в самые короткие сроки после их получения. Это время не должно превышать 6 часов. Процесс осуществляется и контролируется эмбриологом. При нормальном течении помещенные в специальные контейнеры с питательными средами клетки в условиях инкубатора, создающего условия близкие к естественным, воссоединяются между собой через несколько часов. Если этого не происходит либо активность сперматозоидов заранее сомнительна, показана процедура оплодотворения при использовании специальной методики ИКСИ. Ее сущность выплывает из названия – интрацитоплазматическаяинъекция сперматозоидов. Это значит, что сперматозоид вводится внутрь яйцеклетки при помощи микроскопической иглы под контролем электронно-оптической микроскопии.

Дальнейшая судьба оплодотворенных яйцеклеток зависит от того, насколько активно будет происходить процесс деления клеток. В любом случае они помещаются в питательную среду, содержащую все необходимые для поддержания жизни компоненты и микроклиматические показатели. Цель этого этапа: создание бластоцисты – предшественника жизнеспособного эмбриона, состоящего из нескольких клеток. Для этого необходимо от 2-3 до 5-6 суток. Все это время пациентка может находится в домашних условиях, соблюдая правила щадящего режима.

Важно помнить! За один цикл оплодотворения необходимо получить минимум 2 бластоцисты. Чем их больше, тем лучше, так как существует возможность криоконсервации жизнеспособных эмбрионов, которые могут быть использованы в случае необходимости повторных сеансов ЭКО!

Перенос в матку

Если оплодотворенные яйцеклетки через 18 часов проявляют признаки активного дробления, за ними устанавливается тщательный мониторинг. В среднем на 5 сутки после оплодотворения эмбрионы готовы к переносу в подготовленную материнскую матку. В этот временной промежуток они пребывают на стадии бластоцисты. Учеными установлено, что именно в таком их состоянии происходит максимальная адаптация материнского организма к эмбриону, который лучше всего приживается путем имплантации в эндометрий.

Процедура переноса бластоцист выполняется в течении 20 минут-получаса. Для этого используется специальный тонкий маточный катетер, соединенный со шприцом, заполненным питательной средой с эмбрионами. Обезболивание не требуется. Количество последних может быть разным и зависит от признаков их вероятной жизнеспособности. Обычно достаточно двух эмбрионов. Использование большего количества часто становится причиной многоплодной беременности.

Мониторинг за попаданием эмбрионов в маточную полость осуществляется при помощи ультразвукового аппарата. Несмотря на простоту процедуры, именно погрешности ее выполнения становятся причиной неудач. Это связано с характеристиками слизи цервикального канала и правильностью введения-извлечения катетера. Иногда он закупоривается слизью, с которой при последующем извлечении из матки, извлекаются и эмбрионы.

После имплантации бластоцист женщина находится в горизонтальном положении на гинекологическом кресле в течении 10-15 минут. В поддержании постельного режима более длительное время нет необходимости, поскольку если эмбрионы попали в матку, выпасть из нее они уже не могут. Но соблюдение щадящего режима и минимальной физической активности обязательно, так как интенсивные нагрузки препятствуют внедрению и плотной фиксации эмбриона в эндометрии.

Контролируем наступление беременности

Контроль за наступлением и течением беременности

Удачный перенос эмбрионов в матку знаменует окончание процедуры экстракорпорального оплодотворения. Но переживания и напряжение будущих родителей и специалистов не уменьшаются до тех пор, пока не будет констатировано наступление беременности. Делать любые заключения в этом отношении на протяжении 2-х недель не возможно. Все это время женщина принимает гормональные препараты, содержащие эстроген, прогестерон и хорионический гонадотропин. Они необходимы для поддержания беременности. Исключаются половые контакты, физическая активность, тепловые процедуры.

Первым диагностическим шагом для подтверждения удачно проведенной процедуры ЭКО должен стать тест на беременность. Эта стандартная процедура основана на определении наличия хорионического гонадотропина в моче, который продуцируется эмбриональными тканями. Можно определять количество этого гормона в крови. Не зависимо от результатов теста (положительный или отрицательный), обязательно выполняется ультразвуковой исследование. Максимальная его информативность – не ранее 3 недель после имплантации.

В случае отрицательного результата теста на беременность его обязательно повторяют через несколько дней. Положительный тест, подкрепленный повторными исследованиями и данными ультразвуковыми данными, свидетельствует о наличии одного или двух плодных яиц в полости матки, является поводом считать цикл ЭКО удачно завершенным. Женщина становится на учет в женской консультации и систематически наблюдается у акушер-гинеколога с проведением необходимых скрининговых исследований (анализы крови и УЗИ).

Сущность длинного протокола

В названии длинного протокола скрыта вся его сущность. Вполне понятно, что продолжительность протокола большая и захватывает вторую (постовуляторную) половину предыдущего менструального цикла и весь последующий (около 6 недель). Преимущество его в таких моментах:

  • Максимальная возможность контроля яичниковых функций (синтеза гормонов, роста фолликулов и овуляции);
  • Позволяет получить максимально большое количество зрелых фолликулов;
  • Отлично подходит для пациенток с сопутствующим эндометриоидным, кистозным и фибромиоматозным поражением половых органов;
  • Самая высокая эффективность при необходимости ЭКО у женщин молодой возрастной группы (до 30 лет).

Не лишен он и недостатков, которые могут быть такими:

  • Полная блокада яичников может стать причиной сдвига менструального цикла в виде задержки месячных;
  • Признаки дисгормонального характера по типу ПМС и климактерического периода;
  • Психологический дискомфорт и напряжение от длительного введения гормональных средств;
  • Высокая вероятность возникновения апоплексии и синдрома гиперстимуляции яичников;
  • Синдромпоследействия – сохранение блокады гипофиза длительное время;
  • Потенциально отрицательное влияние ни имплантационные способности эмбриона и эндометрия.

Важно помнить! Выбор вида протокола ЭКО – строго индивидуальное решение, которое может меняться в ходе его выполнения. Главные ориентировочные критерии представлены реальными показателями женского организма и его реакцией на медикаментозные препараты, используемые на разных этапах цикла ЭКО!

Короткий протокол

Короткий протокол, как золотойстандарт процедуры ЭКО

Состав и мероприятия короткого протокола аналогичны с длинным. Отличие лишь во времени и методике проведения стадии стимуляции суперовуляции. Ее длительность значительно сокращается. Смысл в подобной лечебной тактике возникает в связи с высоким риском развития побочных эффектов при использовании длинного протокола.

Медикаментозную блокаду гипофиза и стимуляции начинают одновременно в пределах одного менструального цикла, начиная со 2-3 дня после начала месячных. Продолжительность этого периода сокращается до 12-17 дней, а общего цикла ЭКО при использовании короткого протокола до 28-35 дней. Препараты используемые для стимуляции такие же, как в длинном протоколе. Помимо агонистов релизинг-гормонов иногда применяются их антагонисты, которые еще более активно блокируют гипофизарную активность.

Реальные преимущества ЭКО по короткому протоколу такие:

  • Легкая переносимость пациентками;
  • Небольшая нагрузка организма гормональными препаратами;
  • Имитация естественного овуляторного цикла;
  • Уменьшение риска спонтанной овуляции, что снижает необходимость в дополнительных инъекциях ХГЧ;

Среди недостатков имеется только один – асинхронное созревание фолликулов в яичниках. Это резко снижает вероятность получения необходимого количества полноценных яйцеклеток на момент пункции. Поэтому коротким протоколом пользуются при наличии особых показаний, к которым можно отнести неудачные попытки или осложнения, возникшие в ходе длинного протокола или у женщин с практически здоровыми яичниками.

Ультракороткий протокол: за и против

Существует еще два названия ультракороткого протокола: японский и протокол Терамото. Его создание преследовало те же цели, что и разработка стандартного короткого протокола. Отличие между ними в еще меньшей нагрузке организма женщины гормональными препаратами, из-за чего он считается наиболее щадящим.

Еще одно отличие – виды используемых препаратов. В ультракоротком протоколе применяются исключительно антагонисты ГнГРГ, что дает возможность достижения быстрой и стойкой, но кратковременной блокады гипофиза, которая необходима для получения яйцеклеток. Замечено, что их количество значительно ниже, но качественные характеристики улучшены. Это подтверждается большим процентом наступления беременности после первой попытки ЭКО по короткому протоколу.

Преимущества японского протокола такие же, как и в короткого. Самое главное достоинство – полное исключение преждевременной овуляции и синдрома гиперстимулированных яичников, исключительно быстрое восстановление гипофизарной активности. Дополнительная доза ХГЧ не требуется вообще. Женщинами переносится исключительно легко, так как лечебный цикл составляет всего 25-31 день, 8-12 из которых может занимать стимуляция суперовуляции.

Среди недостатков такого лечения присутствует неравномерное развитие фолликулов и медленная подготовка эндометрия матки, что становится причиной его неготовности к имплантации на момент получения оплодотворенной яйцеклетки.

Выбор лечебного цикла ЭКО определяет длительность этой процедуры. При этом нужно руководствоваться единственным правилом: не стоит обосновывать выбор короткими сроками лечения и легкой переносимостью процедуры. Только тщательное взвешивание индивидуальных параметров женского организма позволит принять правильное решение и выбрать нужный протокол. В противном случае, неправильно выбранные минимальные сроки лечения отсрочат наступление беременности в связи с необходимостью повторных попыток ЭКО.

Видео:этапы процедуры ЭКО